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利用改性柑橘果膠抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和緩解重金屬毒性

          美國(guó)《長(zhǎng)壽》雜志2009年3月期

盡管每年研究花費(fèi)幾十億美元，癌癥仍是美國(guó)人的第二大殺手。癌癥如此致命的原因之一是由于其能轉(zhuǎn)移至身體的其他重要器官。

某些惡性腫瘤（如腦腫瘤）通過(guò)滲透到健康的組織而致命，但絕大多數(shù)的癌癥死亡發(fā)生時(shí)，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液和淋巴系統(tǒng)，并轉(zhuǎn)移到肝臟，肺，骨骼和身體其他遠(yuǎn)處的部分。

不幸的是，目前能有效預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的方法十分少。令人鼓舞的消息是一種稱為改性柑橘果膠的特殊水果多糖已表現(xiàn)出獨(dú)特的能阻隔腫瘤細(xì)胞聚集，粘附和轉(zhuǎn)移的性能.臨床研究表明，改性柑橘果膠有助于限制男性晚期前列腺癌的進(jìn)展。除了抑制癌癥的效果，改良柑橘果膠顯示出具有螯合損害整體健康的有毒重金屬的作用。

在這里，我們將探討這種新型化合物是如何提供這種獨(dú)特的保護(hù)作用的。

什么是改性柑橘果膠？

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)建議成年人每天應(yīng)多吃水果和蔬菜以幫助減少患癌的風(fēng)險(xiǎn)。每天食用一些從柑橘類水果中提取的改良柑橘果膠不失為一種好的方法。

果膠是一種自然產(chǎn)生的物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)于大多數(shù)植物的細(xì)胞壁，尤其集中在柑橘類水果（檸檬，酸橙，橘子，葡萄柚），李子和蘋果的果皮和果肉。首次發(fā)現(xiàn)于1825年，但因?yàn)樗麄兊哪�膠特性，家庭烹飪很早就開(kāi)始使用果膠含量高的水果做成果醬和橘子醬。雖然果膠提供的營(yíng)養(yǎng)成分很少，但這種碳水化合物是一種有益的可溶性膳食纖維。

研究人員試圖找到一種改良果膠的方法，用以生產(chǎn)出有益于健康的食品補(bǔ)充劑。最近，科學(xué)家們已經(jīng)能夠使用pH值和溫度的修改以打破果膠的長(zhǎng)支鏈多糖結(jié)構(gòu)，以形成較短，易溶于水的不分枝可溶性纖維分子。改良柑橘果膠（MCP）是一種富含半乳糖殘留物的物質(zhì)，很容易被消化系統(tǒng)處理和吸收到血液中.科學(xué)家繼續(xù)完善MCP以尋求更積極和有效的藥物。

防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

改性柑橘果膠被認(rèn)為在預(yù)防和治療癌癥轉(zhuǎn)移上有效，特別是對(duì)實(shí)體腫瘤，如黑色素瘤，前列腺癌，結(jié)腸癌和乳腺癌�？茖W(xué)家們認(rèn)為，MCP的工作原理是抑制癌癥進(jìn)展中的兩個(gè)關(guān)鍵工序：血管生成和轉(zhuǎn)移。

血管新生是癌細(xì)胞建立自己的血液供應(yīng)，以推動(dòng)其增長(zhǎng)的過(guò)程。轉(zhuǎn)移發(fā)生于癌細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤，進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng)，并在不同的器官或身體的其他部分形成新的腫瘤。癌癥轉(zhuǎn)移后形成的新腫瘤往往比原發(fā)腫瘤帶來(lái)更多的危及生命的情況。

科學(xué)家開(kāi)始破譯細(xì)胞如何接收，解釋和傳遞的信號(hào)并利用它們形成新的腫瘤，他們把重點(diǎn)放在一種叫做半乳糖結(jié)合凝集素，或半乳糖凝集素的分子上。半乳糖凝集素的過(guò)度表達(dá)黏附度和血管吸引表面分子被認(rèn)為參與癌癥擴(kuò)散。一系列人體和動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)表明，MCP干擾癌細(xì)胞與其他癌癥細(xì)胞的相互作用，充當(dāng)半乳糖凝集素-3的拮抗劑——就是指，一種阻礙半乳糖凝集素正�；顒�(dòng)的藥劑。

通過(guò)對(duì)半乳糖凝集素-3在癌癥轉(zhuǎn)移過(guò)程中所起作用的研究中發(fā)現(xiàn)，MCP破壞癌癥細(xì)胞彼此溝通的過(guò)程。當(dāng)MCP的分子結(jié)合到癌細(xì)胞表面的受體，它阻止半乳糖凝集素-3和其他分子滲透到附近的健康組織，以創(chuàng)建一種新的腫瘤，并建立腫瘤的血液供應(yīng)（血管）。通過(guò)這種方式，MCP似乎在阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和蔓延到其他器官上發(fā)揮作用——癌癥造成死亡的主要原因之一。

MCP干擾癌細(xì)胞形成一個(gè)新腫瘤，使得癌細(xì)胞一直在血液流通，直到他們死去。通過(guò)抑制癌癥擴(kuò)散，MCP保護(hù)人體免疫系統(tǒng)，使其不會(huì)因?yàn)椴粩嘣鲩L(zhǎng)的癌癥細(xì)胞而不堪重負(fù)。

改性柑橘果膠對(duì)于前列腺癌的作用

前列腺癌是美國(guó)男性診斷出的最常見(jiàn)的癌癥。一生中六位美國(guó)男子中的一位將被診斷患有前列腺癌。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）估計(jì)每年有28,660名男性死于前列腺癌，對(duì)于男性來(lái)說(shuō)只有肺癌比這更致命。ACS預(yù)測(cè)男性前列腺癌在早期階段被診斷和治療的話，則五年存活率接近100％。但對(duì)于后期診斷出的的男人來(lái)說(shuō)，轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療方案非常有限。

第一個(gè)顯示MCP有抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移潛力的研究之一于1995年發(fā)表在美國(guó)國(guó)家癌癥學(xué)會(huì)期刊上。實(shí)驗(yàn)老鼠被注射了人類前列腺癌細(xì)胞，并分為四組。對(duì)照組給予普通水，另一組給予含不同濃度MCP的水。 30天之后，飲用MCP水（0.1％重量/體積）的組只有50％的老鼠存在轉(zhuǎn)移，而對(duì)照組則有94％的老鼠癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺部。 研究人員呼吁進(jìn)一步研究，以確定“半乳糖凝集素-3在正常和癌變的前列腺組織的作用”和“改性柑橘果膠抑制裸鼠前列腺癌轉(zhuǎn)移的能力”。

1999年，前列腺癌腫瘤學(xué)家，一位《《長(zhǎng)壽》》雜志科學(xué)咨詢委員會(huì)受人尊敬的成員斯蒂芬斯特魯姆博士，和他的同事們首先證明了MCP對(duì)人類晚期前列腺癌的積極作用。他們?cè)谝淮物嬍撑c癌癥預(yù)防國(guó)際會(huì)議上提交了一份文件報(bào)告說(shuō)，七名無(wú)法受益于常規(guī)治療的晚期前列腺癌男性，每天使用MCP三個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間后，其中的五名男性有積極的反應(yīng)。反應(yīng)由前列腺特異性抗原倍增時(shí)間增加（PSADT）來(lái)測(cè)定，測(cè)量前列腺特異性抗原（PSA）的血液濃度升高速率。由于PSA是前列腺癌進(jìn)展或復(fù)發(fā)的標(biāo)志，更長(zhǎng)的PSA倍增時(shí)間代表減緩的病情惡化進(jìn)程，因此是我們希望的。5名患者的PSA水平?jīng)]有增加。

最近的一個(gè)由布拉德博士、馬克博士和斯蒂芬博士主導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，MCP增加了PSA倍增時(shí)間。第二階段試點(diǎn)研究10名最初手術(shù)或放射治療后前列腺癌復(fù)發(fā)的男性，使用MCP12個(gè)月后10人中有8人（80％）PSADT增加。

斯特魯姆博士告訴《壽命延長(zhǎng)》雜志，“我的臨床經(jīng)驗(yàn)是，使用MCP治療前列腺癌可以減緩大多數(shù)病人的PSA倍增時(shí)間，服用的標(biāo)準(zhǔn)劑量為一次5克每日3次。由于這種治療方法的耐受性良好，我在PSA持續(xù)上升的情況下使用MCP�！痹�2007年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，給予49例已經(jīng)幾乎沒(méi)有治療可選擇的晚期前列腺癌患者口服MCP粉，將其稀釋在水和果汁中，在八小時(shí)的時(shí)間區(qū)間中一日三次，四個(gè)星期為一個(gè)周期。經(jīng)過(guò)兩個(gè)周期的MCP治療，21％的患者臨床獲益，

表現(xiàn)為病情穩(wěn)定或生活質(zhì)量提高;12％的人超過(guò)24周病情穩(wěn)定。經(jīng)過(guò)16周的治療，一個(gè)IV期轉(zhuǎn)移性前列腺癌癥病人顯示在血清PSA水平降低50％，生活品質(zhì)得到改善，并減少疼痛。 “對(duì)于晚期實(shí)體腫瘤患者來(lái)說(shuō)，MCP似乎有積極影響，特別是臨床受益和生活質(zhì)量提高，”研究人員得出結(jié)論。

我們需要了解的改良柑橘果膠知識(shí)

•果膠是一種復(fù)雜的碳水化合物，大量存在于柑橘類水果中。改性柑橘果膠（MCP）由短的，非分支的糖鏈組成，從柑橘類水果的果皮和果肉衍生出來(lái)。

•引人注目的研究表明，改性柑橘果膠可以幫助阻止實(shí)體腫瘤的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，如乳腺癌，結(jié)腸癌和前列腺癌。

•有趣的臨床研究表明，MCP補(bǔ)充劑可以穩(wěn)定男性前列腺癌病情惡化和延長(zhǎng)PSA倍增時(shí)間。

•改良柑橘果膠代表著一個(gè)安全，無(wú)毒的方法螯合有毒金屬——無(wú)需靜脈注射。

• MCP補(bǔ)充劑已被證明增加有害重金屬的排泄，如汞，砷，鉛，鎘，而不會(huì)移除人體必需的礦物質(zhì)，如鈣，鎂，鋅。

•臨床研究表明，MCP-海藻酸鈉復(fù)合物補(bǔ)充劑減少患者體內(nèi)的有毒重金屬負(fù)擔(dān)。

•MCP被認(rèn)為是安全的和耐受性良好的。劑量范圍是每天6至30克;一個(gè)典型的劑量是一次5克每日三次。

改性柑橘果膠和螯合

除了對(duì)抗癌癥轉(zhuǎn)移的好處，MCP對(duì)減輕有毒重金屬造成健康隱患也有作用。螯合療法是一種通過(guò)物質(zhì)結(jié)合如重金屬或礦物質(zhì)等分子的化學(xué)過(guò)程，緊緊的抓住他們，使他們可以從系統(tǒng)中被移除，如身體。螯合可以幫助擺脫身體多余或有毒金屬，但并不知道它是否也能降低冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)。螯合作用用于治療鉛和汞中毒。

在大多數(shù)情況下，螯合療法是通過(guò)將導(dǎo)管置入手臂靜脈輸入化合物。此過(guò)程必須超過(guò)指定的治療過(guò)程后在臨床上使用。相比之下，MCP螯合療法是通過(guò)口服途徑，幾乎可以在任何臨床條件給病人使用，因?yàn)樗�可以于任何地方補(bǔ)充攝入。

一個(gè)評(píng)估MCP螯合作用的試驗(yàn)計(jì)劃提供的證據(jù)表明，口服的MCP顯著增加尿中排出的有毒金屬含量。在2006年的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，8個(gè)健康人被給予為期五天的MCP攝入，每天15克，第六天20克。第一和六天二十四小時(shí)尿液樣本被收集，分析有毒和必要成分。研究者

報(bào)告認(rèn)為MCP處理的1至6天后尿中排泄砷，汞，鎘，鉛顯著的增加。其中鎘的排泄增加150％，鉛的排泄增加560％。人類必須的礦物質(zhì)如鈣，鋅，鎂沒(méi)有再尿液分析中增加，表明MCP治療不消耗這些營(yíng)養(yǎng)素。

一個(gè)案例研究報(bào)告中，5例不同疾病的患者給予單獨(dú)的MCP（PectaSol®）或MCP/海藻酸鈉組合（PectaSol®螯合復(fù)雜™），最長(zhǎng)7個(gè)月。每一個(gè)人的總重金屬負(fù)擔(dān)都逐漸緩解，這也被認(rèn)為在病人恢復(fù)和維持健康中發(fā)揮重要作用。

治療后患者有毒重金屬平均下降74％。作者報(bào)告，這是“第一個(gè)已知的文件證據(jù)”，證明單獨(dú)使用MCP或使用MCP/海藻酸鈉復(fù)合物后，積極臨床結(jié)果和減少有毒重金屬負(fù)荷之間可能的相關(guān)性。他們建議“進(jìn)一步進(jìn)行研究，以確認(rèn)這種溫和無(wú)毒螯合系統(tǒng)作為替代嚴(yán)厲螯合劑治療重金屬身體負(fù)擔(dān)患者的有效性�！�

鉛的毒性是全球持續(xù)關(guān)注的課題，兒童長(zhǎng)期暴露于鉛環(huán)境尤其令人不安。杭州浙江大學(xué)兒童醫(yī)院在2008年的試驗(yàn)研究中，中國(guó)關(guān)注MCP ®是否可以減輕血液鉛含量超標(biāo)兒童的鉛毒性。七個(gè)5至12歲的診斷出鉛含量超標(biāo)的孩子，每天分三次等量攝入共15克的MCP（PectaSol®）。血清和24小時(shí)尿液排泄分析分別在第0日，14日，21日和28日進(jìn)行。當(dāng)血鉛水平已降至低于標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可釋放病人，兩名患者兩周后被釋放，三名患者三個(gè)星期后被釋放，兩名患者四個(gè)星期后被釋放。所有的孩子尿中排出的鉛都有顯著增加。作者建議進(jìn)一步研究，以確認(rèn)MCP作為鉛螯合劑的有效性和安全性。

科學(xué)家們認(rèn)為， MCP（PectaSol®）螯合有毒金屬的能力源于包含10％鼠李糖半乳糖醛酸聚糖二分子側(cè)基低分子量果膠，被認(rèn)為具有很強(qiáng)的親和力來(lái)選擇性地結(jié)合重金屬。隨后，這些金屬果膠復(fù)合物在尿液中被排除。

了解半乳糖凝集素-3

改性柑橘果膠的抗癌潛力可能是源于它與一種稱為半乳糖凝集素的蛋白質(zhì)相互作用的能力。

半乳糖結(jié)合凝集素，或半乳糖凝集素是在某些癌癥細(xì)胞中檢測(cè)到的碳水化合物結(jié)合蛋白，它能幫助細(xì)胞更容易的聚集或群集。這可能會(huì)促進(jìn)某些類型癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。在半乳糖凝集素中，科學(xué)家相信半乳糖凝集素-3的可能在癌癥有關(guān)的許多進(jìn)程特別重要，如癌細(xì)胞粘附，遷移，發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

越來(lái)越多的研究表明，血液或組織增加的半乳糖凝集素-3的水平會(huì)造成更頻繁的癌癥轉(zhuǎn)移或增加腫瘤進(jìn)展的階段。雖然這一方面還有一些爭(zhēng)議，因?yàn)槠渌�的�?shù)據(jù)顯示低或者缺乏半乳糖凝集素-3的情況下腫瘤反而更加積極。其他的研究結(jié)果表明，細(xì)胞內(nèi)半乳糖凝集素-3通過(guò)影響線粒體的功能避免腫瘤細(xì)胞程序性細(xì)胞的死亡從而發(fā)揮抗凋亡作用。

此時(shí)，科學(xué)家們相信，MCP可以通過(guò)與半乳糖凝集素-3的結(jié)合，減少腫瘤細(xì)胞聚集，粘附和轉(zhuǎn)移，從而對(duì)抗某些癌癥。

仍然需要進(jìn)一步研究以確定MCP是否同樣可以阻止半乳糖凝集素-3的抗細(xì)胞凋亡作用。這一發(fā)現(xiàn)將代表癌癥療法的重大突破，為 MCP結(jié)合其他針對(duì)線粒體功能的癌癥療法指出一個(gè)有潛力的協(xié)同作用。

使用改性柑橘果膠

研究表明，MCP具有顯著增加尿液中金屬排泄的保健應(yīng)用，同時(shí)抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。柑橘果膠的副作用是罕見(jiàn)的，主要發(fā)生在柑橘類水果過(guò)敏的患者身上。

根據(jù)MCP的自然標(biāo)準(zhǔn)專論，“一些專家提醒，既不是柑橘果膠也不是所有的'改良'柑橘果膠，都有與MCP相同的效果。柑橘果膠沒(méi)有MCP一樣的短期多糖鏈，'改良'果膠說(shuō)明果膠在某些方面被改良，但不一定有較短的多糖鏈。

MCP比未改良的柑橘果膠有十分優(yōu)越的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槠涠痰�，半乳糖豐富的多糖鏈允許身體更好的吸收和利用。此外，半乳糖豐富的側(cè)鏈允許MCP結(jié)合某些癌細(xì)胞表面的半乳糖結(jié)合凝集素，以幫助阻止癌細(xì)胞的粘附和轉(zhuǎn)移。

確保您正在使用的MCP是已通過(guò)研究，并且是通過(guò)在這篇文章中討論不同的臨床試驗(yàn)的。

營(yíng)養(yǎng)科學(xué)家建議空腹食用MCP。劑量范圍從6至30克每天分次服用。一個(gè)典型的每日劑量是一次5克，每日三次。

結(jié)論

改性柑橘果膠是一個(gè)有趣的物質(zhì)值得繼續(xù)研究以確定能充分發(fā)揮其治療潛力。這是一種很有前途的藥劑，通過(guò)限制新的腫瘤生長(zhǎng)以治療一些晚期癌癥，同樣通過(guò)影響的原發(fā)腫瘤。 MCP同樣也表現(xiàn)出作為一種天然的，無(wú)毒的螯合劑的潛力，與鎘，鉛，汞，砷等重金屬結(jié)合，通過(guò)尿液排泄出來(lái)。

并不是所有的柑橘果膠產(chǎn)品都是一樣的。一定要使用含有短多糖鏈的改性柑橘果膠（MCP），如在這篇文章中討論的臨床研究中使用的一樣。科學(xué)家們不斷完善MCP的制劑，從而使之能發(fā)揮更大的功效

Fighting Cancer Metastasis and Heavy Metal Toxicities With Modified Citrus Pectin

Despite  billions  of  research  dollars  spent  every  year,  cancer  remains the  second  leading  killer  of  Americans.  One  reason  cancer  is  so  lethal is its tendency to metastasize to essential organs throughout the body.
  Certain malignancies (like brain tumors) kill by infiltrating into healthy tissues, but the vast majority of cancer deaths occur when tumor cells enter the blood and lymphatic systems and travel to the liver, lungs, bones, and other distant parts of the body.
  Unfortunately,  there  have  been  few  effective  approaches  to  prevent- ing  cancer  metastasis.  The  encouraging  news  is  that  a  specialized  fruit polysaccharide  called modified  citrus  pectin has  demonstrated  unique properties in blocking cancer cell aggregation, adhesion, and metastasis.1Clinical  research  shows  that modified  citrus  pectin helps  limit  disease progression  in  men  with  advanced  prostate  cancer.2 In  addition  to  its cancer-inhibiting effects, modified citrus pectin shows promise in chelat- ing toxic heavy metals that can be so damaging to overall health.3Here,  we’ll  explore  how  this  novel  compound  offers  such  distinctive and protective effects.